Estados Unidos aprueba BMS CAR-T en linfoma de células B grandes

Samit Hirawat, director médico de Bristol Myers Squibb.

bristol myers squibb ha anunciado que la Agencia de Evaluación de Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado Breyanzi (lisocabtagene maraleucel; lisa-cel), una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a CD19 para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células B grandes (DLB), incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) no especificado (incluido el DLBCL que surge de un linfoma indolente), el linfoma de células B de alto grado, el linfoma primario de células B grandes del mediastino y el linfoma folicular de grado 3B que tienen :

  • Enfermedad refractaria a la quimioinmunoterapia de primera línea o que ha recaído dentro de los 12 meses posteriores a la quimioinmunoterapia de primera línea

  • Enfermedad refractaria a la quimioinmunoterapia de primera línea o que han recaído después de la quimioinmunoterapia de primera línea y no son candidatos a trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) debido a comorbilidades o edad

Con estos dos nuevas indicacioneslisa-cel ya cuenta con el espectro más amplio de pacientes adecuados entre las terapias celulares CARRO en LCBG recidivante o refractario. Liso-cel no está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central.

se ha demostrado la terapia mejoras clínicamente relevantes y estadísticamente significativas en supervivencia libre de eventos (SSC), respuestas completas (CR) y supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con el estándar de atención en pacientes con BCCL refractario primario o recidivante dentro de los 12 meses de tratamiento Desde la primera línea. Una mejora en el SLA supone un aumento del tiempo que los pacientes permanecen vivos y sin progresión de la enfermedad ni necesidad de tratamiento adicional.

Liso-cel, una terapia de células CAR-T diferenciadas, se compone de la linfocitos T del paciente, que se extraen y se modifican genéticamente para convertirse en células CAR-T, que luego se infunden como un tratamiento único. se puede administrar en el hospital o entorno ambulatorio en un centro de tratamiento certificado.

“Como parte de nuestro compromiso de desarrollar tratamientos innovadores contra el cáncer para pacientes con necesidades esenciales que cubrir, lisa-cel es una opción potencialmente curativa para más pacientes”, afirmó. Banco de éster, vicepresidente y gerente general de Hematología de EE. UU. en Bristol Myers Squibb. “En base a su beneficio clínico demostrado, esta aprobación subraya laun progreso significativo lo que estamos haciendo para cumplir la promesa de la terapia celular”.

LCBG es un cáncer de la sangre agresivo y difícil de tratar, y hasta el 40 por ciento de los pacientes tienen una enfermedad refractaria o recidivan después del tratamiento inicial. Históricamente, la única posibilidad de curación para estos pacientes era el tratamiento estándar actual que consiste en inmunoterapia intensiva de rescate en el ámbito hospitalario seguido de quimioinmunoterapia en dosis altas y HSCT en aquellos cuya enfermedad responde al tratamiento de rescate. Sin embargo, la mitad de los pacientes no se consideran candidatos a recibir un trasplante de células madre por su edad y/o comorbilidades, y se estima que solo el 25 por ciento de los candidatos pueden recibir un trasplante de células madre y obtener un beneficio clínico a largo plazo. Para los pacientes que no se consideran candidatos para un trasplante de células madre, las opciones de tratamiento son limitadas. Si no se trata, los pacientes con DLBCL recidivante o refractario tienen una esperanza de vida de sólo tres o cuatro meses.

Liso-cel representa un avance notable sobre el tratamiento que ha sido la referencia durante casi 30 años, proporcionando una eficacia significativamente mejorada con un perfil de seguridad bien establecido. Manali Kamdar, Investigador Principal del Estudio Transform y Profesor Asociado y Director Clínico del Servicio de Linfoma en la División de Hematología, Neoplasias Hematológicas y Trasplante de Células Madre del Centro Oncológico de la Universidad de Colorado. “Este importante hito refuerza el beneficio de ofrecer a los pacientes más temprano Una opción de tratamiento de células CAR-T está en camino y es esencial que comencemos a trabajar para implementar esta terapia en la práctica estándar como tratamiento de segunda línea para ayudar a mejorar los resultados para más pacientes”.

“Los pacientes con linfoma de células B grandes cuya enfermedad no responde o que recaen después del tratamiento de primera línea a menudo se enfrentan a ciclos largos e intensos de quimioterapia con el objetivo de someterse a un trasplante de células madre”, señala. Lee Greenberger, director científico de la Sociedad de Leucemia y Linfoma (LLS). “Como uno de los primeros partidarios de CAR-T desde la década de 1990, LLS está entusiasmado con la aprobación de la FDA de una terapia de células CAR-T dirigida a CD19 que ha pasado de la terapia de última línea a una opción de segunda línea, que ofrece a los pacientes con recaída o refractarios linfoma de células B grandes posibilidad de una remisión a largo plazo y la esperanza de curación.


CAR-T evaluado en una gran muestra de pacientes

Liso-cel es la única terapia de células CAR T que ha sido evaluada en un gran población de pacientes en segunda línea para LCBG en dos estudios diferentes patrocinados por la compañía, que incluyeron pacientes cuya enfermedad había recaído durante o dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento de primera línea e independientemente de su candidatura para trasplante.

La aprobación de las indicaciones ampliadas para lisa-cel se basa en los resultados del estudio fundamental Phase 3 Transform en el que se evaluaron adultos con GBCL que eran refractarios primarios o que recayeron dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento de primera línea. asignado aleatoriamente para recibir lisa-cel o el estándar de atención que consiste en inmunoquimioterapia de rescate y, si responden, quimioterapia de dosis alta y HSCT. El ensayo incluyó pacientes con diferentes subtipos histológicos y características de alto riesgoy presentó un diseño centrado en el paciente, lo que permitió la inmunoquimioterapia puente en el grupo lisso-cel para el control de la enfermedad, reflejando la práctica clínica de la vida real y permitiendo la inclusión de pacientes con una enfermedad más agresiva y con una progresión más rápida.

Debido a la alta tasa de pacientes cuya enfermedad no responde a inmunoquimioterapia de rescateel ensayo también permitió el cruce del brazo de tratamiento de referencia al brazo de lisso-cel, si los pacientes no respondían después de tres ciclos de quimioterapia de rescate o presentaban progresión de la enfermedad durante ese tiempo.

Los resultados del estudio Transform mostraron que lyso-cel (n=92) era más de cuatro veces la mediana SLE del tratamiento de referencia (n=92) (10,1 meses frente a 2,3 meses [HR: 0,34; IC del 95 por ciento (0,22-0,52) p<0,0001]). La mayoría de los pacientes lograron una RC con lisa-cel en comparación con menos de la mitad que la lograron con el tratamiento estándar (66 por ciento [IC del 95 por ciento: 56 por ciento – 76 por ciento] frente al 39 por ciento [IC del 95 por ciento: 29 por ciento – 50 por ciento]; p<0,0001), con una mediana de duración de RC no alcanzada en el grupo de liso-cel (IC del 95 %: 7,9: no alcanzada).

Los resultados también mostraron que lisa-cel logró una PFS mayor al doble que se logró con el estándar de atención (mediana de SLP: 14,8 meses frente a 5,7 meses [HR: 0,41; IC del 95 por ciento: 0,25-0,66; p=0,0001]). En el estudio, casi todos los pacientes (97 por ciento) en el grupo de lisso-cel recibieron tratamiento frente a menos de la mitad (47 por ciento) de los pacientes que completaron quimioterapia de dosis alta y HSCT autólogo en el grupo de lisso-cel. tratamiento de referencia.

La eficacia de lisa-cel en el entorno de segunda línea también se basó en los datos del estudio PILOT de fase 2, en el que 61 adultos con GBCL primario en recaída o refractario que no se consideraban candidatos para el trasplante de células madre fueron tratados con smooth-cel. El estudio piloto incluyó una gran población de pacientes según edad, estado general y/o función orgánica y comorbilidades, e independientemente del tiempo hasta la recaída después del tratamiento de primera línea. smooth-cel mostró respuestas profundas y duraderas, con una tasa de respuesta general del 80 %, el criterio principal de valoración del estudio, y una tasa de RC del 54 %, con una mediana de tiempo hasta la RC de un mes (rango: 0,8 – 6, 9 meses). La mediana de la duración de la respuesta fue 11,2 mesescon una mediana de duración de la respuesta no alcanzada en aquellos pacientes que presentaron RC.

Liso-cel tiene un perfil de seguridad bien establecido y de acuerdo con los resultados de los estudios Transform y Pilot, los casos de SLC y eventos neurológicos eran generalmente de bajo grado y en su mayoría se resolvieron rápidamente con protocolos estándar y sin el uso de corticosteroides profilácticos. Se informó CRS de cualquier grado en menos de la mitad de los pacientes (45 por ciento; 68/150), y se informó grado 3 en el 1,3 por ciento de los pacientes.

Eventos neurológicos informados cualquier grado en 27 por ciento (41/150) de pacientes tratados con lisso-cel, siendo de grado 3 en el 7 por ciento de los pacientes. La mediana de tiempo hasta el inicio de la CRS fue de 4 días (rango: 1 a 63 días) y la mediana de duración de la CRS fue de 4 días (rango: 1 a 16 días). La mediana de tiempo hasta el inicio de los eventos neurológicos fue de ocho días (rango: 1 a 63 días). La duración media de estos toxicidades fueron seis días (rango: 1 a 119 días). El retraso en la aparición de SRC y eventos neurológicos permitió la opción de tratamiento ambulatorio y manejo de los pacientes. Además, el perfil clínico de lisa-cel respaldó su uso en una amplia variedad de pacientes con DLBCL en recaída o refractario.

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