¡Nuevos antibióticos a la vista!

Durante el Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID) de 2022en Lisboa, Portugal, se presentó información preliminar sobre los nuevos antibióticos que están en desarrollo o cuyo uso clínico se espera que se amplíe en los próximos meses.

Debemos reconocer que en este momento hay infecciones que no podemos tratar adecuadamente; Debido a la resistencia bacteriana, el desarrollo de nuevos antibióticos es una necesidad; sin embargo, como sabemos, este desarrollo no solo es costoso, sino que también requiere mucho tiempo y, ciertamente, a veces es una inversión arriesgada para las compañías farmacéuticas.

Actualmente hay 72 proyectos de investigación de nuevos antibacterianos, pero solo cinco son antibióticos de un grupo nuevo o con un mecanismo de acción novedoso.

Afortunadamente, más del 90 % de los antibióticos en desarrollo se dirigen a enterobacterias y patógenos de prioridad crítica, como Pseudomonas aeruginosaAcinetobacter baumanii y Staphylococcus aureus, entre otros; El 49% del patrocinio de estos estudios de investigación proviene de universidades, el 22% de instituciones públicas de investigación, el 5% de grandes empresas farmacéuticas y el 16% de pequeñas y medianas empresas. Estos son algunos de los nuevos antibióticos que se espera que se utilicen más ampliamente en el futuro.

Meropenem/vaborbactam e imipenem/reebactam

Ambos son una combinación de un carbapenem con un inhibidor de betalactamasas, vaborbactam y relebactam, e inhiben las betalactamasas de clase A y C, incluidas Klebsiella pneumoniae con carbapenemasas, sin embargo, no inhiben las enzimas de clase B (metalo-beta-lactamasa) o clase D (OXA).

TANGO es un estudio aleatorizado donde la eficacia de meropenem/vaborbactam comparado con piperacilina/tazobactam en infecciones del tracto urinario, en las que se demostró que meropenem/vaborbactam no es inferior.[1] Asimismo, el estudio RESTORE-IMI 2 evaluó la eficacia de imipenem/cilastatina/relebactam en comparación con piperacilina/tazobactam en adultos con neumonía hospitalaria o asociada a ventilación mecánica, que también demostró no inferioridad para imipenem/cilastatina/relebactam. relebactam.[2]

plasomicina

Este fármaco es un aminoglucósido diseñado para evitar la posible modificación por parte de las enzimas modificadoras de aminoglucósidos, es activo frente a los gramnegativos y no es degradable por las betalactamasas, lo que lo convierte en un antibiótico con actividad frente a todas las clases de carbapenemasas.

En un estudio se evaluó su efectividad en infecciones urinarias complicadas, frente a meropenem, en el que se concluyó no inferioridad.[3] Sin embargo, a pesar de que se autorizó el uso de temamicina, este antibiótico no se usó e incluso la empresa farmacéutica que lo producía quebró.

eravaciclina

Su mecanismo de acción es novedoso, es una fluorociclina sintética que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a la subunidad ribosomal 30S. Es activo en presencia de mecanismos de resistencia adquiridos específicos de tetraciclina y se ha demostrado que tiene una actividad robusta. in vitro frente a bacterias grampositivas y negativas y anaerobios multirresistentes, lo que lo convierte en un antibiótico muy atractivo.

Su eficacia se evaluó en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, que comparó la eravaciclina frente al meropenem en el tratamiento de la sepsis abdominal, en el que se concluyó la no inferioridad.[4]

Cefiderocol

Es una nueva cefalosporina con amplia actividad frente a bacterias gramnegativas sensibles y no sensibles a carbapenémicos, incluidos los productores de betalactamasas y carbapenemasas; Es importante señalar que no tienen actividad frente a bacterias grampositivas o anaerobias. Actualmente existen múltiples estudios que evalúan la eficacia de cefiderocolsin embargo, uno de los más relevantes es el estudio APEKS-NP, en el que se evaluó el cefiderocol como tratamiento de la neumonía intrahospitalaria o asociada a ventilación mecánica causada por bacterias gramnegativas, demostrando no inferioridad.

También se ha estudiado en otras infecciones, como neumonía, bacteriemia e infecciones del tracto urinario en el estudio CREDIBLE-CR, donde se comparó el cefiderocol con el “mejor tratamiento disponible”; En este estudio, cefiderocol tuvo una efectividad clínica y microbiológica similar al mejor tratamiento disponible, reportando mayor mortalidad en el grupo de cefiderocol.[5,6]

punto clinico

Actualmente continúan múltiples estudios en fase 3 con otros antibióticos e incluso con otras alternativas terapéuticas, como la fagoterapia. Recordemos que el desarrollo de antibióticos es complejo porque hasta ahora aún contamos con antibióticos de bajo costo que pueden tratar la mayoría de las infecciones, desarrollar nuevos antibióticos es costoso y complicado, especialmente probar su efectividad clínica.

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